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雅施達(dá)

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月。

國產(chǎn)

動(dòng)物試驗(yàn)無致畸報(bào)道，但是，在幾種物種發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。由于缺乏藥物進(jìn)入母乳的資料，母乳喂養(yǎng)的母親禁止服用培哚普利。

兒童使用培哚普利的安全性和療效尚未確定。

開始治療之前，應(yīng)檢查腎功能和血鉀（參閱:用法用量）。起始劑量應(yīng)根據(jù)血壓變化進(jìn)行調(diào)整，在有水鈉丟失的病例則更應(yīng)謹(jǐn)慎，以免引起血壓突然下降。

1.禁忌配伍
（1）保鉀利尿劑(阿米洛利，坎利酸鉀，螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，單獨(dú)或聯(lián)合)，治療心力衰竭時(shí)除外(小劑量ACE抑制劑+低劑量噻嗪類利尿劑)，鉀鹽。高鉀血癥(可以致命，尤其在腎衰的病例，藥物對血鉀的升高具有協(xié)同作用)。除低血鉀的患者，不要將補(bǔ)鉀制劑或保鉀利尿劑與ACE抑制劑合用。
（2）鋰ACE抑制劑升高血鋰濃度甚至達(dá)到毒性水平(減少鋰的腎排泄)。如果必須使用ACE抑制劑，必須嚴(yán)密監(jiān)測血鋰水平并調(diào)整劑量。
（3）雌莫司汀血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。
2.謹(jǐn)慎配伍
（1）非甾體類抗炎藥和乙酰水楊酸(阿司匹林)≥2克/天在高危患者(老年和/或脫水患者)，ACE抑制劑與非甾體類抗炎藥合用，通過降低腎小球?yàn)V過﹑抑制擴(kuò)血管前列腺素合成，可引起急性腎功能衰竭，而降血壓作用減弱。故治療開始時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液，并監(jiān)測腎功能。
（2）抗糖尿病制劑(胰島素，磺脲類)有關(guān)卡托普利和依那普利的描述，接受胰島素和磺脲類降糖藥治療的患者，ACE抑制劑可以增強(qiáng)降低血糖的作用。但極少出現(xiàn)低血糖癥狀(改善葡萄糖耐量而使胰島素的需要量下降)。加強(qiáng)血糖的自我監(jiān)測。
（3）巴氯芬增加抗高血壓作用。必要時(shí)監(jiān)測血壓和調(diào)整抗高血壓藥物劑量。
（4）噻嗪類利尿劑在已有水鈉丟失的病例，開始ACE抑制劑治療時(shí)有引起突發(fā)性低血壓和/或急性腎衰的危險(xiǎn)。在高血壓患者，如果以前接受的利尿劑治療已經(jīng)引起水鈉丟失(特別是近期接受利尿劑治療﹑低鹽飲食﹑血液透析的患者)。
建議:
1.開始ACE抑制劑治療以前，停止使用利尿劑，以后必要的話，重新使用非保鉀利尿劑，或由小劑量開始ACE抑制劑治療并逐步增加劑量。
2.對服用利尿劑治療的充血性心力衰竭患者，如果必要，在減少非保鉀利尿劑劑量后，從小劑量開始ACE抑制劑治療。所有的病例，ACE抑制劑治療的最初幾個(gè)星期內(nèi)，應(yīng)監(jiān)測腎臟功能(血肌酐)。
3.保鉀利尿劑:可單獨(dú)使用(阿米洛利﹑坎利酸鉀﹑螺內(nèi)酯﹑氨苯蝶啶)，也可用于已使用ACEI和袢利尿劑，射血分?jǐn)?shù)

過量時(shí)最可能發(fā)生的事件是低血壓。一旦發(fā)生低血壓，可以將病人放平至仰臥位且頭部較低，必要時(shí)靜脈注射等滲生理鹽水或采取其它擴(kuò)容的方法。培哚普利的活性形式培哚普利拉可以通過透析排出體外。（參閱：藥代動(dòng)力學(xué)）

培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ具有明顯的縮血管作用，并可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。
1.培哚普利可導(dǎo)致：
醛固酮分泌減少,由于缺少醛固酮的副反饋，腎素活性增高,長期服用，總外周動(dòng)脈阻力降低，且優(yōu)先作用于肌肉和腎臟血流，不伴有鈉和液體潴留或反射性心動(dòng)過速。
2.與所有的轉(zhuǎn)換酶抑制劑相同，培哚普利抑制強(qiáng)烈肽類血管擴(kuò)張物質(zhì)-緩激肽降解為無活性的肽類。對于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無活性。抗高血壓作用的特點(diǎn).
3.治療高血壓培哚普利可用于治療各種程度的高血壓：輕度，中度，或重度。降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。服用單一劑量后，4-6小時(shí)出現(xiàn)最大降壓作用，而且持續(xù)24小時(shí)以上。24小時(shí)后殘留的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用仍然很高（接近80%）。對于有效的患者，治療1個(gè)月后血壓可恢復(fù)正常化，而且不產(chǎn)生耐藥性。停止治療后，不引起血壓反跳。培哚普利有血管擴(kuò)張作用，恢復(fù)大動(dòng)脈彈性并降低左室肥厚。必要時(shí)與噻嗪類利尿劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。轉(zhuǎn)換酶抑制劑與噻嗪類利尿劑合用可以減少單獨(dú)服用利尿劑引起的低血鉀的危險(xiǎn)性。
4.治療心力衰竭:三項(xiàng)對慢性心衰的研究顯示，和其他同類藥物比較，培哚普利降低血壓更為緩和，極少發(fā)生突然性血壓下降。心衰的血流動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制表明培哚普利降低心臟負(fù)荷：
（1）可能通過改變前列腺素的代謝，擴(kuò)張靜脈，降低前負(fù)荷。
（2）降低總外周血管阻力：降低后負(fù)荷。
（3）對心衰病人的研究顯示降低左室和右室的充盈壓．降低總外周血管阻力．增加心輸出量和提高心臟指數(shù)．增加局部肌肉血流提高運(yùn)動(dòng)耐力

1.培哚普利口服吸收迅速。吸收量為服用劑量的65-70%。培哚普利水解為培哚普利拉，培哚普利拉是特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。
2.培哚普利拉的生成量受飲食的影響。
3.血漿培哚普利拉選峰濃度的時(shí)間是34小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率少于30%，而且為濃度依賴性。連續(xù)每天一次服用培哚普利后，平均達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間是四天。有效的累積半衰期約為24小時(shí)。在肌酐清除率＜60ml/分的病人，血漿培哚普利拉濃度屁著升高，這可能是由于腎衰或年老的關(guān)系。在心力衰竭患者，藥物的清除延緩。
4.培哚普利的血液透析清除率是70ml/分。在肝硬化的患者，培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝清除率減半。而培哚普利拉的生成量并無減少，因此不需要調(diào)整劑量。ACE抑制劑能通過胎盤。

本品高血壓與充血性心力衰竭。

1.臨床副作用
(1)頭痛，疲倦，眩暈，情緒，睡眠紊亂，痛性痙攣。
(2)體位性或非體位性低血壓(參閱:注意事項(xiàng))
(3)少數(shù)病例皮疹。
(4)胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺障礙
(5)已報(bào)道干咳與服用ACE抑制劑有關(guān)，其特點(diǎn)為持續(xù)性，但停藥后干咳消失。如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。
(6)極少見:血管神經(jīng)性水腫(奎根水腫)(參閱:警告)。
2.對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響
(1)血尿素和血肌酐中度升高，停止治療后可恢復(fù)。這種升高多見于合并腎動(dòng)脈狹窄、利尿劑治療的高血壓和腎衰患者。
(2)在腎小球腎病患者，ACE抑制劑可引起蛋白尿。
(3)高血鉀，通常為一過性。
(4)已報(bào)道貧血(參閱:注意事項(xiàng))發(fā)生于服用ACE抑制劑治療的特殊病人(腎移植，血液透析)。

高血壓,充血性心力衰竭

1.在下列情況下禁用培哚普利
(1)對培哚普利過敏.
(2)與使用ACE抑制劑有關(guān)的血管神經(jīng)性水腫(奎根水腫)病史.
(3)妊娠的4至9個(gè)月.
(4)哺乳.
2.在下列情況下不推薦使用培哚普利:
(1)與保鉀利尿劑﹑鉀鹽﹑鋰鹽﹑雌莫司汀合用(參閱:藥物相互作用).
(2)雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單腎腎動(dòng)脈狹窄.。.高血鉀.
(3)在妊娠的最初三個(gè)月和哺乳期.

1.咳嗽,已經(jīng)報(bào)道服用ACE抑制劑的患者發(fā)生干咳。其特點(diǎn)是持續(xù)性和停藥后消失。如果發(fā)生，應(yīng)考慮該癥狀是由藥物引起的。如果使用ACE抑制劑治療是必須的，則治療可以繼續(xù)。
2.肝衰竭,極少數(shù)情況下，ACEI與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進(jìn)展為突發(fā)性肝壞死和死亡，這一癥狀的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。接受ACEI治療的患者如出現(xiàn)黃疸或明顯的肝臟酶升高，應(yīng)停用ACEI并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)療隨訪。
3.引起低血壓和/或腎衰的危險(xiǎn)性(在心衰，水鈉丟失等病例)顯著刺激腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，特別是在嚴(yán)重水鈉丟失(嚴(yán)格無鹽飲食或長期利尿劑治療)﹑治療前低血壓﹑腎動(dòng)脈狹窄﹑充血性心力衰竭或肝硬化合并水腫和腹水的患者。由于ACE抑制劑阻斷該系統(tǒng)，在首次給藥后﹑以及在治療開始后的最初兩周，可引起血壓突然下降和/或血肌酐升高(反映功能性腎衰，在某些病例表現(xiàn)為急性腎衰)。這種情況很罕見且出現(xiàn)的時(shí)間不定。在所有這些情況下，應(yīng)逐漸增加劑量(參閱:用法用量)。
4.老年人開始治療之前，應(yīng)檢查腎功能和血鉀(參閱:用法用量)。起始劑量應(yīng)根據(jù)血壓變化進(jìn)行調(diào)整，在有水鈉丟失的病例則更應(yīng)謹(jǐn)慎，以免引起血壓突然下降。
5.腎衰在腎衰病人應(yīng)降低給藥劑量(肌酐清除率